Ačkoli jeden nemůže najít velký rozdíl mezi oslem a Mule, oni mají anatomické a fyziologické rozdíly. Pro lidi je často těžké rozlišovat mezi nimi - oslíkem a Muleem, protože jsou svým vzhledem a způsoby téměř podobné.
Osel je domestikovaný kopytník, který souvisí s koněm. Osel je ale menší než kůň s dlouhými ušima, krátkými vlasy na ocasu, krátkou hřívou a tmavým pruhem po zádech. Mule je hybridní zvíře z křížení jack (samec osel) a klisna (samice kůň).
První rozdíl mezi oslem a mulem souvisí s jeho reprodukčním systémem. Osli se mohou množit, ale Mules se neprodukují. Mule je ve skutečnosti sterilní. Další rozdíl spočívá v tom, že v osli je 62 chromozomů a v Mule 63 chromozomů.
Když porovnáme dva s ohledem na použití, Mules mají lepší výkon než osli. Osel mohl projevit netrpělivost pod tlakem těžké váhy, ale Mule je jen klidný, i když je náklad nesen těžce. Mule vydrží jakýkoli tlak zatížení, zatímco osel ne. Mule má větší výdrž než osel. Tato charakteristika Mule je připisována jeho hybridnímu původu.
Mule má také schopnost vyskočit o několik stop od stoje, kde jako osel nemůže takový čin provést. Říká se, že Mules jsou inteligentnější než osli.
Ačkoli jeden může narazit na jisté podobnosti ve fyzickém vzhledu mezi oslem a Mule, tam jsou obrovské rozdíly mezi nimi. Mezky mají fyzická struktura, která je u koně a osla. Mezky mají uši menší než osli, ale jsou delší a mají téměř stejný tvar koně. Mule vypadá jako osel se svou krátkou tlustou hlavou, tenkými končetinami a krátkou hřívou, ale zdá se, že se liší od osla co do výšky, tvaru krku, kabátu a zubů. Mezky jsou vyšší než osli.
Zatímco ocas Mule je jako ocas koně, osel má hrubý ocas, který připomíná ocas krav. Je také možné odlišit osla od mezky od zvuku, který produkuje. Mule má výrazný zvuk jako osel. Má zvuk podobný oslíku i koni.
I když je velký rozdíl mezi oslem a mulicí, je obtížné rozlišit mezi nimi.