Rozdíl mezi CAR-T a TCR-T

klíčový rozdíl mezi CAR-T a TCR-T závisí na rozpoznávání antigenů. CAR-T je forma terapie, která rozpoznává peptidové antigeny buněk k zahájení imunitní odpovědi, zatímco TCR-T je forma terapie, která rozpoznává molekuly MHC k zahájení imunitní odpovědi.

Imunoterapie je důležitým aspektem diagnostiky. Existují různé formy imunoterapie používané při léčbě různých forem rakoviny, jako je leukémie. CAR-T je zkratka pro terapii T buněčných receptorů chimérního antigenu, zatímco TCR-T je zkratka pro terapii T buněčných receptorů. Jsou to dvě imunoterapie související s léčbou rakoviny. CAR-T i TCR-T spoléhají na teorii vazby antigenu na T buňky. Liší se však svými rozpoznávacími a akčními vlastnostmi.

OBSAH

1. Přehled a klíčový rozdíl
2. Co je CAR-T 
3. Co je TCR-T
4. Porovnání bok po boku - CAR-T vs. TCR-T v tabulkové formě
5. Shrnutí

Co je CAR-T?

CAR-T, což znamená Terapie T-buněčných chimérických antigenních receptorů, je typ imunoterapie používané proti rakovinným buňkám nebo k napadení rakovinných buněk. Také odkazují na živé drogy při léčbě rakoviny. Základem CAR-T jsou T lymfocyty. T lymfocyty jsou typem hlavních imunologických buněk, které mají cytotoxicitu a ničí buňky. Proto hrají klíčovou roli při vytváření imunitních odpovědí. CAR-T zahrnuje genetické inženýrství přírodních T buněk. Výsledkem bude produkce receptorů na T buňkách; tyto receptory jsou známé jako chimérické antigenové receptory (CARs). Tyto receptory jsou syntetické. Jejich produkce probíhá pod in vitro podmínky.

Obrázek 01: Terapie CAR-T

Po produkci geneticky modifikovaných CAR jsou CAR začleněny do T buněk. Stává se to různými transformačními technikami. Potom T-buňky vázané na CAR podléhají buněčné proliferaci. K proliferaci dochází pouze v úspěšně konstruovaných T buňkách. Jakmile se geneticky modifikované buňky proliferují, jsou připraveny k použití při léčbě rakoviny, zejména proti leukémii. Jakmile CAR-T buňky dorazí do krevního řečiště, rozpoznají antigeny na nádorových buňkách a zaměří se na buňky, které musí imunitní systém zničit.

Terapie typu CAR-T však může mít také za následek destrukci zdravých buněk. Je to jedna z hlavních nevýhod této terapie.

Co je TCR-T?

T lymfocyty jsou hlavní buňky, které mohou iniciovat imunitní odpověď proti rakovinným buňkám, což vede k cytotoxickému zabíjení rakovinných buněk. Receptory T buněk rozpoznávají rakovinné buňky. V případě terapie receptorem T buněk nebo TCR-T dochází k modifikaci přirozených receptorů T buněk, aby se rozpoznaly molekuly MHC navázané na rakovinné buňky. TCR proto může rozeznat také intracelulární antigeny. Také způsobuje, že terapie TCR-T je specifičtější než terapie CAR-T.

Obrázek 02: TCR Complex

Navíc díky této speciální modifikaci receptoru T buněk se T buňky stávají specifičtějšími. Proto zvyšuje afinitu TCR-T k maligním buňkám. Tyto vysoce afinitní TCR se pak mohou inkorporovat do hostitelského imunitního systému a poté fungovat tak, aby vyvolaly imunogenní odpověď. Tato forma imunoterapie je však stále ve stadiu klinických hodnocení.

Jaké jsou podobnosti mezi CAR-T a TCR-T?

• CAR-T a TCR-T jsou formy imunoterapie.
• Oba procesy se spoléhají na rozpoznávání antigenu.
• Obě terapeutické formy mají také schopnost uvolňovat cytokiny v reakci na rozpoznávání.
• Kromě toho se používají při léčbě rakoviny.

Jaký je rozdíl mezi CAR-T a TCR - T?

Klíčový rozdíl mezi CAR-T a TCR-T závisí na typu modifikace provedené na receptorech za účelem rozpoznání cizí buňky. V této souvislosti tedy CAR-T bude identifikovat povrchové antigeny a iniciovat imunitní odpověď, zatímco TCR-T bude identifikovat MHC vázané buňky pro iniciaci imunitní odpovědi. Navíc, další rozdíl mezi CAR-T a TCR-T je specifičnost. To je; specificita je vyšší v TCR-T ve srovnání s CAR-T. Kromě toho je v terapii pouze CAR-T, zatímco TCR-T je stále v procesu klinických hodnocení.

Níže uvedená grafika zobrazuje více informací o rozdílu mezi CAR-T a TCR-T.

Shrnutí - CAR-T vs. TCR - T

Imunoterapie je nadcházející forma terapie, zejména v oblasti prevence a terapie rakoviny. Dvě formy imunoterapie známé jako CAR-T a TCR-T se spoléhají na aktivitu T buněk imunitního systému. Chimérické receptory antigenu vázané na T buňky mohou rozpoznávat povrchové antigeny nebo fragmenty antigenů. Po rozpoznání uvolňují signální kaskády, aby zničily buňky. Naopak modifikované receptory T buněk se specificky vážou na rakovinné buňky prezentované s MHC molekulami tvoří základ TCR-T. Tím je shrnut rozdíl mezi CAR-T a TCR-T.

Odkaz:

1. Harris, Daniel T, et al. "Srovnání aktivit T buněk zprostředkovaných lidskými TCR a CAR, které používají stejné rozpoznávací domény." Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950), Americká národní lékařská knihovna, 1. února 2018, k dispozici zde.

Obrázek se svolením:

1. „Adoptivní přenos T-buněk s využitím CAR“ autorem Caron A. Jacobson a Jerome Ritz - (Public Domain) přes Commons Wikimedia
2. „TCRComplex“ Anriar ~ commonswiki převzato (na základě nároků na autorská práva) - převzato vlastní dílo (na základě nároků na autorská práva) (CC BY-SA 3.0) prostřednictvím Commons Wikimedia